4 просмотров
Рейтинг статьи
1 звезда2 звезды3 звезды4 звезды5 звезд
Загрузка...

Содержание

Биологическая терапия при ревматоидном артрите

Лекарственная терапия ревматоидного артрита с помощью генносинженерных биологических препаратов Текст научной статьи по специальности «Клиническая медицина»

Аннотация научной статьи по клинической медицине, автор научной работы — Оттева Э.Н., Зоткин Е.Г.

Ревматоидный артрит (РА) является хроническим воспалительным заболеванием суставов, протекающим с их деструкцией, прогрессированием сопутствующих болезней, а также развитием стойкой инвалидизации. РА это самое частое аутоиммунное заболевания человека. Продолжительность жизни пациентов РА меньше, чем в общей популяции. В настоящее время выдвинута концепция раннего назначения базисных противоревматических препаратов в течение так называемого двухгодичного терапевтического окна. Препаратами первой линии в лечении РА по праву считаются метотрексат и лефлуномид . Для повышения их эффективности стали активно применяться биологические препараты (блокаторы фактора некроза опухоли, рецептора интерлейкина 6, ко стимуляции Т лимфоцитов, анти CD20). В статье обсуждаются результаты клинических исследований с применением биологических препаратов, а также стратегия лечения раннего и позднего РА.

Похожие темы научных работ по клинической медицине , автор научной работы — Оттева Э.Н., Зоткин Е.Г.

Текст научной работы на тему «Лекарственная терапия ревматоидного артрита с помощью генносинженерных биологических препаратов»

ЛЕКАРСТВЕННАЯ ТЕРАПИЯ РЕВМАТОИДНОГО АРТРИТА С ПОМОЩЬЮ ГЕННО-ИНЖЕНЕРНЫХ БИОЛОГИЧЕСКИХ ПРЕПАРАТОВ

Э. Н. Оттева1, Е. Г. Зоткин2 1 ГУЗ «Краевая клиническая больница № 1 им. профессора С. И. Сергеева»;

1 ГОУ ДПО Институт повышения квалификации специалистов здравоохранения, Хабаровск, Россия;

2 ГОУ ДПО Санкт-Петербургская медицинская академия последипломного образования Росздрава,

2 ГУЗ «Клиническая ревматологическая больница № 25», Санкт-Петербург, Россия

PHARMACOLOGICAL TREATMENT OF RHEUMATOID ARTHRITIS WITH BIOLOGIC AGENTS

E. N. Otteva1, E. G. Zotkin2

1 Regional Clinical Hospital N 1 named after prof. S. I. Sergeev, Khabarovsk;

1 Institute of Advanced Training of health professionals, Khabarovsk, Russia;

2 St. Petersburg Medical Academy of Postgraduate Studies;

2 St. Petersburg Clinical Rheumatologic Hospital N 25, Russia

© Э. Н. Оттева, Е. Г. Зоткин, 2011 г.

Ревматоидный артрит (РА) является хроническим воспалительным заболеванием суставов, протекающим с их деструкцией, прогрессированием сопутствующих болезней, а также развитием стойкой инвалидизации. РА — это самое частое аутоиммунное заболевания человека. Продолжительность жизни пациентов РА меньше, чем в общей популяции. В настоящее время выдвинута концепция раннего назначения базисных противоревматических препаратов в течение так называемого двухгодичного терапевтического окна. Препаратами первой линии в лечении РА по праву считаются метотрексат и лефлуномид. Для повышения их эффективности стали активно применяться биологические препараты (блокаторы фактора некроза опухоли, рецептора интерлейкина 6, ко-стимуляции Т-лимфоцитов, анти-CD20). В статье обсуждаются результаты клинических исследований с применением биологических препаратов, а также стратегия лечения раннего и позднего РА.

Ключевые слова: ревматоидный артрит, метотрексат, лефлуномид, биологическая терапия.

Rheumatoid arthritis (RA) is a chronic inflammatory arthropathy with articular damage, attendant comorbidities, and with increasing disability. RA is the most common human autoimmune disease. Life expectancy in RA patients is less than in the general population. Now there is put forward the concept of early administration of disease-modifying antirheumatic drugs during so-called two-year therapeutic window. First-line drugs in the treatment of RA are methotrexate and leflunomide. To enhance their effectiveness biological agents have been actively used in clinical practice (TNF blockers, IL-6 blockers, anti-CD20, blockers of co-stimulation). In this article the authors discuss the results of clinical trials with including biologic agents and treatment strategy of early and late RA.

Keywords: rheumatoid arthritis, methotrexate, leflunomide, biologic agents.

Ревматоидный артрит (РА) — аутоиммунное ревматическое заболевание неизвестной этиологии, характеризующееся хроническим эрозивным артритом (синовитом) и системным поражением внутренних органов [1—3]. РА относится к наиболее частым аутоиммунным заболеваниям и является одним из самых «молодых» болезней человечества.

Более половины больных становятся инвалидами уже в первые 5—7 лет болезни. Через 20 лет от начала болезни число инвалидов увеличивается до 60-90% [4].

Еще в начале 1980-х годов РА рассматривали как доброкачественное заболевание, лечение ко-

торого заключалось в назначении нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП) в качестве монотерапии и применении комплекса физиотерапевтических процедур. Только при тяжелом течении РА и неэффективности НПВП назначали иммуносупрессивные препараты не-цитостатического ряда, а также глюкокортико-иды (ГК). Однако представления ведущих ревматологов о принципах лекарственной терапии РА в настоящее время существенно изменились. Длительные проспективные исследования убедительно доказывают, что раннее назначение базисных противовоспалительных препаратов (БПВП) улучшает прогноз РА: быстро развива-

ется симптоматический эффект, что приводит к ограничению синовитов, и происходит торможение костной деструкции,что увеличивает способность к самообслуживанию и существенно снижает инвалидность [2].

Уже в начале 90-х годов была выдвинута концепция раннего назначения БПВП в течение так называемого двухгодичного терапевтического окна (2-year therapeutic window). В последнее время чаще стал употребляться термин «окно возможностей» (window of opportunity) [2].

К БПВП относятся метотрексат, лефлуномид, сульфасалазин, гидроксихлорохин, поскольку их применение в виде монотерапии или комбинации способствует торможению эрозивного процесса в пораженных суставах. Достижению более частого и быстрого ответа на лекарственную терапию способствует применение биологической терапии.

Препаратами первой линии могут считаться метотрексат и лефлуномид, однако возможно применение и других лекарственных средств, как правило, при доброкачественном дебюте РА [1, 5].

Первые публикации, свидетельствующие об эффективности метотрексата в лечении РА, относятся к середине 50-х годов. Метотрексат подавляет выработку трансметилированных токсических метаболических продуктов, которые накапливаются в тканях в условиях хронического воспаления, снижает количество и функциональную активность макрофагов в очаге воспаления. Терапевтическая активность определяется ан-тифолатным действием препарата. Ингибируя фермент дегидрофолатредуктазу, метотрексат в низких дозах оказывает антипролиферативный эффект, а в высоких дозах индуцирует апоптоз активированных Т-клеток. Концентрация препарата в сыворотке крови сопоставима с концентрацией в синовиальной оболочке. За счет этого метотрексат достаточно быстро, уже к концу первого месяца от начала лечения, способствует уменьшению боли и воспаления в периферических суставах. Препарат хорошо переносится в широком диапазоне терапевтической дозы (от 7,5 до 25 мг/нед), что позволяет проводить как эскалацию, так и индукцию лечения. Применение метотрексата позволило улучшить не только непосредственный, но и отдаленный прогноз у многих пациентов [3, 5].

Следует отметить, что приемлемая эффективность метотрексата наблюдается примерно у 50% больных РА. В больших дозах препарат может вызывать побочные эффекты, что ограничивает его применение. Не исключено развитие вторичной резистентности при длительном применении [2].

Другим препаратом выбора является лефлуномид, который используют для лечения только РА. Внедрение лефлуномида в клиническую практику улучшило ситуацию в некоторых случаях, однако не решило всех проблем. Лефлуномид является пролекарством, он быстро конвертируется в активный метаболит А771726 с длительным периодом полувыведения (до 18 дней), который замедляет клеточный цикл путем ингибиции пиримидина рибонуклеотида, что сопровождается нарушением синтеза ДНК и РНК в лимфоцитах. Так реализуется цитостатический эффект не только в Т-лимфоцитах, но и активированных моноцитах/макрофагах и В-лимфоцитах. Было показано, что за счет подобного механизма действия лефлуномид обладает хорошим противовоспалительным, иммуномодулирующим и анти-пролиферативным эффектом.

B. Combe с соавторами (2003) отметили некоторое преимущество лефлуномида по сравнению с метотрексатом в лечении РА. Эффективность лефлуномида доказана у пациентов с ранним РА, которые никогда не получали метотрексат [2, 6].

В Российском исследовании РАДИКАЛ показано, что из 30 пациентов с высокой степенью активности (DAS28 > 6,0), получавших в качестве первого базисного препарата лефлуномид, у 13 была достигнута ремиссия [1]. По данным Р. М. Балабановой (2009), среди 51 пациента, принимавшего лефлуномид в течение 6 месяцев, положительные результаты получены в 94,1% случаях [7].

Читать еще:  Как лечить ревматоидный артрит кистей рук

Достаточно высокая эффективность показана при применении комбинированной терапии мето-трексатом, лефлуномидом, внутрисуставными инъекциями глюкокортикоидов при раннем РА [3].

Бурный прогресс в изучении патогенеза РА, открытие основных провоспалительных цитоки-нов, влияющих на иммунный дисбаланс, привели к развитию нового направления в терапии аутоиммунных ревматических болезней — лечения генно-инженерными биологическими препаратами (ГИБП) [2, 3, 7].

Поскольку фактор некроза опухоли-a (ФНО-а) является ведущим цитокином в развитии РА, именно он стал первой мишенью антицитокино-вой терапии. Начали разрабатывать блокаторы или ингибиторы ФНО-a. Первым из монокло-нальных антител на рынке фармпрепаратов России появился инфликсимаб (ремикейд) [3, 7, 8]. Инфликсимаб представляет собой химерное мо-ноклональное антитело к ФНО-а, состоящее из 75% человеческого и 25% мышиного белка. Препарат с высокой специфичностью связывается как с растворимым, так и с мембраносвязанным ФНО-а. Инфликсимаб позволяет за короткий период времени уменьшить клинико-лабораторные

проявления РА и замедлить костную деструкцию. Препарат относится к химерным и должен применяться с метотрексатом [3, 8].

В одном из первых рандомизированных клинических исследований (РКИ) ATTRACT, целью которого было изучение эффективности инфли-ксимаба, было включено 428 больных с высокой активностью РА. Добавление инфликсимаба к метотрексату привело к значительному улучшению течения РА в 51% случаев. В контрольной группе, получавшей метотрексат в виде монотерапии, такие же результаты были достигнуты лишь у 17% пациентов. Через 2 года темпы деструкции, оценивавшиеся по методу Шарпа, были значительно ниже в группе вмешательства по сравнению с контрольной группой.

Результаты открытого исследования, проведенного в России (2004), совпали с данными РКИ ATTRACT. При использовании инфликсимаба к концу первого года достигнуто улучшение у 52% больных РА, а клиническая ремиссия — в 16% случаев [3].

В РКИ ASPIRE, одной из задач которого было определение эффективной дозы инфликсимаба, было показано, что к 54-й неделе ремиссия наблюдалась у 21,2-31% пациентов с РА. При этом значимое торможение деструкции суставов наблюдалось в случаях, когда доза инфликсимаба составляла 3 мг/кг массы тела [14].

Особо следует отметить исследование BeST, в которое были включены пациенты с ранним РА (до 2 лет). Сложный дизайн исследования был обусловлен попыткой симуляции обстоятельств реальной клинической практики. Авторы применили различные схемы лечения: 1) монотерапия метотрексатом и его замена при недостаточной эффективности (I группа); 2) комбинированная терапия любого БПВП с метотрексатом (II группа); 3) одновременное назначение метотрек-сата, сульфасалазина и преднизолона (III группа); 4) комбинированная терапия метотрекса-том с инфликсимабом (IV группа). Через 4 года в IV группе 43% больных РА находились в состоянии ремиссии, причем 13% — в так называемой безлекарственной ремиссии, поскольку к этому времени в применении БПВП не было необходимости. Достоверное снижение темпов костной деструкции отмечено в III и IV группах. В I и II группах рентгенологическое прогрессирование заболевания наблюдалось более чем в 50% случаев [9].

В настоящее время обсуждается вопрос о ремиссии без лекарств [1, 7]. Через 5 лет наблюдения пациентов с РА, включенных в исследование BeST, у 19% удалось отменить все противоревматические препараты с сохранением ремиссии на протяжении более 22 месяцев. D. Furst с соавто-

рами высказали суждение о реальной возможности достижения длительной ремиссии при последовательном использовании БПВП и ГИБП [7].

Другой полностью человеческий блокатор ФНО-а, адалимумаб (хумира), который вводится под кожу живота по 40 мг 2 раза в месяц, нашел применение для лечения РА как в комбинации с метотрексатом, так и в качестве монотерапии [10-12].

Исследование PREMIER, в котором участвовало 799 пациентов с тяжелым ранним РА, показало, что быстрый и очень хороший клинический эффект развивался одинаково часто на фоне применения адалимумаба как в виде монотерапии, так и с метотрексатом. К концу 2 года наблюдения комбинированная терапия вызывала ремиссию и торможение рентгенологической деструкции достоверно чаще (р

Что такое биологическое лечение ревматоидного артрита?

Это новый тип лекарств который поможет вам справиться с недугом

Ревматоидный артрит является хроническим недугом аутоиммунной природы, природа которого до сих пор не изучена. Он встречается достаточно часто, но может поражать людей в любом возрасте, представителей любой расы и национальности, жителей любой климатической зоны. Однако чаще всего болеют женщины после 40 лет. Современная ревматология считает это заболевание одной из важнейших своих проблем, однако пока что ревматоидный артрит остается прогрессирующим недугом, способным привести к инвалидности и сокращению срока жизни большинства пациентов. В случае тяжелого течения болезни врачи прибегают к биологическому лечению ревматоидного артрита – принципиально новой комбинации лекарств, которых назвали «биологическими агентами», и привычных препаратов для лечения артрита. Появление этих препаратов стало отличной новостью для тех пациентов, которым не помогают обычные лекарства против артрита. Они способны избавить больных от ухудшения состояния, даже предотвратить развитие инвалидности, причем положительный эффект от терапии будет заметен даже при лечении на поздних стадиях заболевания.

Что такое «биологические агенты»?

Так называемые биологические препараты являются одним из новейших изобретений современной науки. Они способны блокировать деятельность антигеном лимфоцитов, рецепторов цитокинов и рекомбинантных молекул. Они представляют собой особые протеины, созданные при помощи генных технологий при использовании человеческого гена. Данные препараты действуют на функции особых ферментов иммунитета, которые играют важнейшую роль в реакции организма на воспалительный процесс (подавлять его или активизировать). Так как именно воспаление является главной частью ревматоидного артрита, биологические препараты способны спасти человека от инвалидности. Они кардинальным образом отличаются от других лекарств от ревматоидного артрита, которые тоже воздействуют на иммунную систему, характеризуются меньшим набором побочных воздействий. Чаще всего используются препараты «Хумира», «Кинерет», «Энбрел», «Ритуксан» и «Ремикад». Есть и другие агенты, но их эффективность пока еще изучается при помощи клинических испытаний.

Побочное воздействие данных препаратов

Практически ни одно лекарство не является абсолютно безопасным и, так или иначе, может негативно воздействовать на человеческий организм. Особенно актуально это в случае с препаратами, подавляющими деятельность иммунитета. Прием биологических агентов в этом смысле тоже представляет определенный риск, так как подавление иммунитета всегда делает организм уязвимее и менее защищенным от инфекционных недугов. Поэтому если в период приема этих средств поднимается температура, нужно немедленно показаться врачу и начать соответствующее лечение медикаментами, чтобы не допустить тяжелых обострений инфекционных болезней. Биологические агенты способны привести к обострению многих хронических недугов, которые до начала приема лекарств находились в стадии ремиссии. Это, касается, в частности, туберкулеза, рассеянного склероза, хронической сердечной недостаточности. Кроме того, пациенту придется до начала терапии биологическими препаратами сдать тесты на наличие туберкулеза кожи. Впрочем, очень беспокоиться не стоит: так как биологические агенты применяются в виде инъекций или внутривенно, пациент всегда находится под контролем лечащего специалиста. Да и общий набор их побочных эффектов в разы меньше, чем у других медикаментов. До начала лечения стоит учитывать еще два важных момента:

  • Воздействие биологических агентов на человеческий организм еще недостаточно изучено. И хотя не выявлено негативных данных об их воздействии на не рождённого малыша, беременным женщинам рекомендуется соглашаться на использование в терапии данных лекарств только в крайнем случае, когда никаких других вариантов не остается.
  • Одновременно нежелательно применять несколько биологических агентов.
  • Каждый сеанс терапии занимает в среднем от получаса до нескольких часов, так что придется запастись терпением.

Обзор используемых средств

На настоящий момент врачи используют несколько вариантов биологических агентов. Все они очень дорогостоящие и потому недоступны широким слоям пациентов. Однако фармакологические компании обещают в скором времени появление более дешевых препаратов. Сегодня врач может выбрать следующие лекарства:

  • «Хумира». Этот препарат не дает развиваться некрозу опухолей, используется в виде инъекций, которые нужно делать раз в две недели. Лекарство достаточно безопасно, крайне редко вызывает аллергические реакции и нарушение численности кровяных клеток. Если все же у пациента появляются гематомы или даже кровотечения, нужно срочно уведомить об этом лечащего врача. Использовать ее вместе с другими агентами нельзя, особенно если это касается препарата «Кинерет».
  • Лекарство «Энбрел». Оно эффективно уменьшает воспалительные процессы в сочленениях костей, подавляет выработку особого фермента (он называется фактор некроза опухолей), подавляет деятельность иммунитета. Данный биологический агент используется в виде инъекций под кожу, вводится до двух раз в неделю. Благодаря тому многие пациенты способны сами вводить себе лекарство, не приходя каждый раз в больницу. Нужно иметь в виду, что после укола может появиться раздражение в области введения препарата. Чтобы этого избежать, перед инъекцией на кожу накладывается холодный компресс. Из-за воздействия на иммунную систему повышается риск подхватить инфекционное заболевание. Если пациент все же заболеет, терапия биологическим агентом прерывается до того момента, пока врач не сочтет возможным ее возобновление. Воздействие препарата на эмбрион пока не изучено, поэтому беременным женщинам это лекарство противопоказано.
Читать еще:  Анализы на артрит и ревматизм

Эффективность лечения

Биологические агенты являются настоящим прорывом в современном лечении артрита. Если пациент начинает принимать их на ранней стадии заболевания, прогнозы для него будут самыми положительными. Даже на поздних стадиях болезни эти лекарства способны привести к стойкой ремиссии и спасению людей от мучительной и тяжелой инвалидности. По неизвестным причинам небольшая часть людей на настоящий момент не отвечает на терапию, однако ученые работают над этой проблемой, и ее решение считается лишь временной задачей. К сожалению, сейчас эти действенные и эффективные препараты доступны очень немногим из-за очень высокой стоимости.

Если вы нашли ошибку, пожалуйста, выделите фрагмент текста и нажмите Ctrl+Enter.

Биологическая терапия при ревматоидном артрите

Обзор биологических препаратов

Генно-инженерные биологические препараты (ГИПБ) разработаны на основе антител мышиной, человеческой, химерической или гуманизированной этиологии.

Это так называемые иммуноглобулины – искусственно синтезированные иммунные клетки. Попадая в организм человека, они подавляют и уничтожают клетки вирусов, патогенные бактерии и инфекции. Поэтому моноклональные препараты при ревматоидном артрите – действенный способ полностью устранить причину заболевания и вернуть пациенту радость жизни.

Препараты генной инженерии, используемые при ревматоидном артрите, производят в таком порядке:

  • Искусственно повышают иммунитет лабораторным животным.
  • Стимулируют у них производство иммунных агентов, подавляющих определенные генетические группы.
  • Выделяют клеточные клоны, стимулирующие процесс заживления тканей организма самостоятельно.

Среди зарегистрированных и прошедших клинические испытания при лечении артроза используются следующие препараты:

Каждый из препаратов имеет свои противопоказания и показания, назначается при лечении ревматоидного артрита по определенным схемам.

Биологические препараты для лечения

Инфликсимаб

Является распространенным биопрепаратом для лечения нового поколения: воздействует на клетки ФНО-α, снижая функциональную активность фактора, и состоит из химерных мышечно-человеческих антител.

Назначается лекарство при отсутствии эффекта от лечения базовыми медикаментозными средствами, так как имеют ряд противопоказаний:

  • Аллергия на компоненты препарата;
  • Период лактации;
  • Сепсис и абсцесс;
  • Возраст (до 18 лет не применяется);

Превышение дозировки биологического препарата провоцирует развитие острой сердечной недостаточности, поэтому необходимо строго соблюдение дозировки – внутривенное введение средства от 7 до 10 мг/кг в течение 2 часов через апирогенный фильтр.

Распространенные побочные действия – головные боли и головокружение, кишечные расстройства, симптомы герпесной инфекции, бронхита или туберкулеза.

Существует вероятность развития психозов и нервозности, обострения инфекционных поражений и хронических болезней.

Недопустимо сочетание лекарства с Анакинрой, при появлении побочных эффектов введение раствора прекращается, проводится симптоматическая терапия и подбирается другое лекарственное средство.

Средняя стоимость Инфликсимаба – это 4500 евро.

Анакинра

ГИБП для ревматоидного артрита, относящееся к группе иммунодепрессантов, воздействует на интерлейкиновые рецепторы.

Применяется средство при ревматоидном артрите в комбинации с базисными препаратами (исключено сочетание с TNF- ингибиторами).

Противопоказания к применению:

  • Индивидуальная непереносимость;
  • Острые инфекционные заражения.

Не рекомендовано применение Анакинры во время беременности и лактации, с осторожностью назначают лекарство пациентам с хроническими заболеваниями инфекционного характера.

Для лечения ревматоидного артрита назначают подкожные инъекции (бедро или живот) с высшей суточной и разовой дозой – это 100 мг.

После введения биологического препарата возможен дискомфорт и болезненность в области инъекции, покраснение кожных покровов. Стоимость Анакинры от 1100 евро за упаковку.

Противопоказания к приему Анакинры при артрите

Абатасепт

Биологическое лечение ревматоидного артрита при помощи Абатасепта заключается в сочетании с лекарственным средством Метотрексат, допустимо применение лекарства в виде монотерапии.

Абатасепт представляет собой рекомбинантный белок на основе клеток млекопитающих, способствующий активации Т-лимфоцитов.

Допустимо назначение препарата детям от 6 лет и взрослым для уменьшения симптомов заболевания и улучшения общего самочувствия.

Противопоказано применять Абатасепт детям до 6 лет, беременным женщинам и пожилым людям с высоким риском развития инфекционного поражения организма (наличие в анамнезе сахарного диабета, гепатита).

Общая дозировка препарата – это 0,5-1 г, назначаемого в виде подкожных инъекций или инфузий. Первоначально вводится лекарство 1-2 раза в месяц, затем 1 раз в 4 недели. По показаниям врача допустимо осуществление подкожных инъекций взрослым в дозировке 125 мг через день.

Дозировка Абатесепта для детей рассчитывается лечащим врачом в индивидуальном порядке. Стоимость лекарства зависит от производителя и дозировки, колеблется от 12000 до 70000 рублей.

К распространенным побочным эффектам относятся тошнота и головная боль, вероятно инфекционное поражение верхних дыхательных путей, появление язв, симптомов нарушения сердечно-сосудистой и пищеварительной системы. Запрещено комбинирование Абатесепта с Этанерцептом и Ритуксимабом, блокаторами ФНО.

Средняя стоимость препарата – это 18000 руб.

Ритуксимаб

В основе препарата находятся мышиные и человеческие антитела, воздействующие на В-лимфоциты.

Применение Ритуксимаба необходимо при лечении лимфом и ревматоидного артрита, когда другие методы терапии малоэффективны.

Схема лечения ревматоидного артрита подбирается индивидуально: средство разводят до концентрации 1-4 мг/мл физиологическим раствором, а затем вводят внутривенно капельно. Курс лечения – это 30 дней (осуществляется 1 инфузия в 7 дней).

Противопоказание к назначению и применению – аллергия на белок мыши или другие компоненты препарата.

К побочным действиям относятся:

  • Гиперкалиемия;
  • Гипоксия;
  • Кардиогенный шок;
  • Инфаркт миокарда.

Побочные действия при приеме Ритуксимаба

Не рекомендовано сочетать Ритуксимаб с Цисплатином (возрастает риск развития острой почечной недостаточности) и моноклональными антителами.

Допустимо сочетание препарата с Преднизолоном, Винкристином, Доксорубицином и Циклофосфамидом.

В аптеках стоимость препарата колеблется от 12000 до 20000 рублей за флакон.

Что они собой представляют?

ГИБП (или GIBP, от англ. «genetically» — «генетически», «engineered» — «инженерные», «biological» — «биологические» и «preparations» — «препараты») включают моноклональные антитела мышиного, химического, гуманизированного и человеческого происхождения. Они представляют собой иммуноглобулины — молекулы иммунитета, которые синтезируются искусственным путем в лаборатории.

  • иммунизация лабораторных животных;
  • стимуляция у них продукции иммунных факторов, противостоящих конкретным чужеродным антигенам;
  • выделение клонов клеток, которые будут способны самостоятельно синтезировать эти вещества при введении их в организм человека.

Достоинства терапии

Моноклональные антитела при ревматоидном артрите, помогают устранить саму первопричину болезни. Кроме того, генная биотерапия способна избавить и от иных заболеваний аутоиммунной, онкологической, пульмонологической, дерматологической этиологии, нормализовать процесс адаптации трансплантированного органа.

Лечение ревматоидного артрита на основе генно-инженерных биодобавок способствует подавлению активности аутоиммунных клеток, которые отторгают и разрушают хрящевые ткани суставов. Такой терапевтический эффект тормозит прогрессирование разрушительного процесса и болезнь уходит.

Моноклональные тела при ревматоидном артрите показали большую эффективность как базисные медикаментозные средства, воздействующие на первопричину развития недуга – аутоиммунный сбой.

По отзывам врачей, лекарства на основе стволовых клеток помогают значительно улучшить состояние хрящевой и костной ткани самых разных суставов: коленного, голеностопного, кисти и т. д. при артрите аутоиммунного типа.

Прием лекарств

Моноклональные антитела, изготовленные посредством манипуляций с генами, способны избавить человека не только от ревматоидного артрита — болезни, крайне сложно поддающейся лечению по причине иммунной природы возникновения. Эти препараты помогают исцелиться от гематологических, онкологических, неврологических (рассеянный склероз), пульмонологических и дерматологических (псориаз) патологий, притормозить вторжение трансплантированных органов.

При ревматоидном артрите ГИБП ингибируют презентацию патогенных антигенов и замедляют активацию медиаторов межклеточной передачи информации (цитокинов), что не дает заболеванию развиться. Моноклональные антитела показали более быстрое и эффективное действие на патологическую причину возникновения болезни, доказали способность облегчать течение и улучшать прогноз.

Препараты моноклональных антител вводятся инфузионно. Лечение ими довольно длительное. Внутривенные капельные инфузии выполняют под контролем реакции на них организма. Прежде чем начать курс уколов, проводят индивидуальный подбор препарата, основываясь на данных, полученных по результатам анализа синовиальной (суставной) жидкости пациента.

Моноклональные антитела образуют в полости воспаленного сустава иммунные комплексы с антигенами-возбудителями, обезвреживая патогены. Генно-инженерная продукция проявилась с лучшей стороны среди прочих средств (нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП), глюкокортикоидов (ГКК), фито- и физиотерапии), используемых в лечении ревматоидного артрита.

Биологическое лечение РА – процесс длительный. Лекарства генной инженерии предназначены для инфузионного введения. Лекарства вводят постепенно, строго регулируя дозировки и отслеживая реакцию организма.

До назначения лечебного курса доктора направляют пациента на лабораторное исследование внутрисуставной жидкости. Конкретный препарат, дозировку и длительность его применения выбирается исходя из результатов этого анализа.

Биологические препараты представляют собой специально разработанные лекарственные средства, оказывающие влияние на иммунную систему человека: угнетение функции клеток цитокинов, ответственных за воспалительные реакции в организме.

Биологические препараты для лечения ревматоидного артрита в виде таблеток и растворов содержат животные или человеческие антитела к медиаторам воспаления (веществ, поддерживающих воспалительный процесс в очаге патологии). Подавление их деятельности позволяет остановить воспалительно-дегенеративные процессы в суставе и предотвратить разрушение рядом расположенных тканей. Точечная направленность препаратов позволяет добиться максимального эффекта лечения с минимальным проявлением побочных эффектов.

Читать еще:  Ревматоидный васкулит или васкулит при ревматоидном артрите

Препараты генной инженерии при артрите

К преимуществам использования биологических лекарств относятся:

  • Возможность комбинирования с другими лекарственными средствами для усиления их действия и получения максимально быстрого эффекта от проводимой терапии;
  • Быстродействие: терапевтический эффект при приеме обычных средств достигается через 1-3 месяца, а при назначении биологических препаратов улучшение состояния отмечается через несколько дней от начала лечения.

Подтверждается эффективность лечения ревматоидного артрита биологическими препаратами при помощи лабораторных исследований крови: снижается уровень СОЭ, С-реактивного белка и Ревматоидного фактора.

Внешне отмечается повышение двигательной активности пациент и восстановление трудоспособности или улучшение качеств жизни.

Препараты генной инженерии при ревматоидном артрите имеют следующие недостатки:

  • Стоимость (лекарства отличаются высокой стоимостью);
  • Подавление иммунной системы организма (возрастает вероятность инфекционного поражения организма);
  • Риск развития аллергических реакций.

Биотерапия не проводится при следующих заболеваниях и состояниях:

  • ВИЧ-инфекция;
  • Гепатит В, С;
  • Злокачественные опухоли;
  • Сепсис крови;
  • Пневмония, бронхит.

Проведение противовоспалительной терапии биопрепаратами недопустимо при обострении заболевания, поэтому проводится антибактериальное или противовирусное лечение с последующим назначением ГИБП (генно-инженерных биологических препаратов).

Разновидности

При генно-инженерной терапии РА могут применяться следующие виды лекарств:

  1. Производимые на основе антител мышей. Эти медикаменты (Инфликсимаб) считаются средствами 1 поколения, уже значительно устарели и применяются довольно редко.
  2. Лечебные средства гуманизированного типа, представляющие собой гибрид антител мышей и человеческих клеток с высоким уровнем взаимодействия.
  3. Биопрепараты на основе иммунных клеток человека – самые действенные и популярные в генной медицине. Их наименований очень много – Алемтузумаб, Рамуцирумаб, Элотузумаб, Трастузумаб, Блинатумомаб.
  4. Биологические лекарства от ревматоидного артрита, на четверть состоящие из мышиных антител (Ремикейд).

Биопрепараты для лечения ревматоидного артрита. Что нужно знать?

Ревматоидный артрит — тип воспалительного артрита, при котором иммунная система наносит ущерб здоровым тканям в суставах. Биологические препараты были специально разработаны для воздействия на иммунные клетки, атакующие участки своего организма.

Ревматоидный артрит (РА) вызывает боль, отёчность и деформацию суставов. Он также может сопровождаться лихорадкой, потерей веса и общей утомляемостью. В тяжёлых случаях симптомы ревматоидного артрита обуславливают инвалидность.

Примерно 20% пациентов с РА теряют трудоспособность после двух лет развития заболевания. К счастью, фармацевты уже успели разработать целый ряд лекарственных средств, которые помогают эффективно лечить ревматоидный артрит. К числу таких средств относятся биопрепараты.

Что такое биопрепараты?

Биопрепараты могут вводиться в организм посредством самоинъекций

Около двадцати лет назад Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США одобрило первый биопрепарат для лечения ревматоидного артрита. С тех пор организация разрешила использовать врачам ещё 8 похожих препаратов, а также новые синтетические средства.

Если говорить упрощённо, то биологические препараты или биологические агенты — это белки, которые были генетически модифицированы для нейтрализации тех клеток иммунной системы, которые атакуют здоровые ткани и тем самым вызывают симптомы ревматоидного артрита.

Биологические агенты принадлежат к числу средств целевой или таргетной терапии. Этим они отличаются от других лекарств от РА, которые в медицинской практике принято называть традиционными. Примером таких средств может послужить метотрексат, который не атакует специфические клетки.

Авторы статьи, опубликованной в 2017 году научным журналом Clinical Pharmacology & Therapeutics, указали, что биопрепараты способны замедлять прогрессирование повреждений в суставах, вызванных ревматоидным артритом.

Биологические препараты не всегда предлагаются в качестве первой линии лечения РА. У многих пациентов при данном состоянии симптомы возникают на фоне проблем с несколькими типами иммунных клеток, а биологические агенты могут воздействовать только на один тип.

Притом что врачи могут выписывать сразу несколько биопрепаратов, с каждым новым лекарством растёт количество проявляемых побочных эффектов.

Иногда врач назначает лечение биологическими препаратами вместе с приёмом традиционных лекарственных средств. В таких ситуациях поиск наиболее эффективной комбинации для борьбы с уникальными симптомами может занять некоторое время.

Виды биопрепаратов

Одним из примеров биологических препаратов является ритуксимаб

Врачи классифицируют биологические агенты по типу клеток, с которыми они взаимодействуют. Ниже перечислены названия фармацевтических групп с кратким описанием.

Ингибиторы B-лимфоцитов

  • Пример. Ритуксимаб (Ритуксан).
  • Принцип действия. Препараты из этого класса уничтожают B-лимфоциты, вызывающие воспаление. Они должны вводиться внутривенно за два сеанса каждые 6–12 месяцев. Один сеанс длится от 4 до 6 часов. Пациенты, которые подвергаются лечению ингибиторами B-лимфоцитов при помощи внутривенных вливаний, связаны с риском развития инфекций и трансфузионных реакций .

Блокаторы интерлейкина-1

  • Пример. Анакинра (Кинерет).
  • Принцип действия. Блокаторы интерлейкина-1 или ИЛ-1-блокаторы взаимодействуют с интерлейкином — воспалительным соединением, которое присутствует в организме. Такие средства выписываются реже, чем другие биологические агенты, предназначенные для лечения ревматоидного артрита. ИЛ-1-блокаторы пациенты вводят самостоятельно на ежедневной основе.

Ингибиторы интерлейкина-6

  • Примеры. Сарилумаб (Кевзара), тоцилизумаб (Актемра).
  • Принцип действия. Эти препараты предотвращают взаимодействие белков интерлейкин-6 с клетками и таким образом не допускают воспаления. Сарилумаб — это инъекционный препарат, который люди должны получать каждые две недели. Тоцилизумаб — ещё одно средство из этой группы, вводимое внутривенно один раз в месяц.

Ингибиторы T-лимфоцитов

  • Пример. Абатецепт (Оренция).
  • Принцип действия. Такие препараты прикрепляются к поверхности T-лимфоцитов, то есть белых кровяных клеток, вызывающих воспалительный процесс. Врачи вводят ингибиторы T-лимфоцитов внутривенно в течение 30 минут каждую вторую неделю на протяжении полутора месяцев. После этого пациенты начинают подвергаться вливаниям каждые четыре недели.

Ингибиторы фактора некроза опухоли (ФНО-ингибиторы)

  • Примеры. Адалимумаб (Хумира), цертолизумаб (Симзия), голимумаб (Симпони); инфликсимаб (Ремикейд).
  • Принцип действия. Эти препараты способны подавлять активность фактора некроза опухоли (ФНО), который ответственен за начало стадий воспаления. ФНО-ингибиторы выписываются врачами чаще других средств, поскольку они уже достаточно давно используются для лечения ревматоидного артрита. Инфликсимаб вводится в организм внутривенно, а другие препараты можно использовать посредством самоинъекций.

Ещё один биопрепарат — тофацитиниб (Яквинус). Он взаимодействует с белками, которые вызывают ревматоидный артрит и имеют название янус киназы. Однако указанное средство нацелено на белки, которые находятся внутри клеток, в то время как все остальные препараты воздействуют на белки, расположенные за пределами клеток.

В отличие от других биопрепаратов, которые должны вводиться внутривенными инъекциями, тофацитиниб можно принимать в форме таблеток два раза в день.

Как используются биологические препараты?

За исключением тофацитиниба, большинство биологических препаратов вводятся в организм при помощи внутривенных вливаний или самоинъекций.

Такие средства не выпускаются в форме таблеток, поскольку они содержат молекулы, которые считаются слишком маленькими для того, чтобы достигать кровотока. Поэтому врачи вводят их непосредственно в кровь или в те участки тела, которые расположены близко к кровотоку. Врач может обсудить с пациентом метод введения лекарства, а также график приёма вливаний или выполнения инъекций.

Одни биопрепараты оказывают воздействие на организм практически сразу же после проникновения в организм, другие — проявляют свой эффект через продолжительное время.

Побочные эффекты биопрепаратов

Самый распространённый побочный эффект инъекционных или инфузионных биологических агентов — развитие инфекции. Введение таких средств может раздражать кожные покровы и обуславливать проникновение в организм бактерий и вирусов, которые являются потенциальными возбудителями инфекционных заболеваний.

К числу очень редких побочных эффектов биопрепаратов относятся отёки лодыжек и кистей рук

Кроме того, биологические агенты затрагивают клетки иммунной системы, в результате чего способность организма противостоять инфекциям может ухудшаться.

К числу очень редких побочных эффектов биопрепаратов относится следующее:

  • синдром демиелинизации, который характеризуется повреждением нервных волокон и иногда вызывает зрительные нарушения;
  • развитие симптомов, характерных для волчанки;
  • реактивация гепатита B у людей, которые перенесли гепатит B;
  • отёчность рук и лодыжек, одышка или внезапное развитие сердечной недостаточности;
  • воздействие на ферменты печени.

Перед назначением любых лекарственных средств врачи обсуждают их потенциальные побочные эффекты с пациентами. Некоторые биологические агенты связаны с более высоким риском развития инфекций по сравнению с другими препаратами из этой группы.

Заключение

Биологические препараты помогают людям снижать степень проявления симптомов ревматоидного артрита, а также замедляют прогрессирование повреждений в затронутых суставах.

В течение последних десяти лет спектр доступных биологических агентов активно расширялся. В настоящее время учёные продолжают работать над созданием новых лекарств, которые будут оказывать ещё более сильный лечебный эффект. Такую фармацевтическую продукцию принято называть новыми биопрепаратами.

Ещё одно многообещающее направление — персонализированная медицина, которая предусматривает использование врачом анализов генетических биомаркеров для определения типа биопрепаратов, на которые организм пациента должен реагировать лучше. При помощи такой стратегии врачи могут разрабатывать индивидуальные планы лечения.

Ссылка на основную публикацию
Статьи c упоминанием слов:
Adblock
detector