1 просмотров
Рейтинг статьи
1 звезда2 звезды3 звезды4 звезды5 звезд
Загрузка...

Содержание

Лечение ревматоидного артрита моноклональными антителами

Моноклональные антитела от ревматоидного артрита

Ревматоидный артрит — многофакторное заболевание, против которого создано несколько групп препаратов. Моноклональные антитела (МАТ) — генноинженерные лекарственные средства, являющиеся передовой разработкой современной медицинской науки, эффективно борющиеся с ревматоидным артритом и сопровождающей симптоматикой.

Что это за препараты?

Моноклональные антитела — иммуноглобулины, вырабатываемые клонированными из единой клетки-предшественника иммунными последователями. Все они выявляют специфическую чувствительность только к одному антигену — веществу, чуждому для конкретного организма, выявляющему враждебные свойства в попытках атаковать его ткани. Этот чужеродный ген может иметь белковую, полисахаридную или вирусную природу. МАТ связывают его и обезвреживают.

Механизм образования и работы

Создание моноклональных антител включает следующие этапы:

  • Мышей (или других животных, которые подходят для этой процедуры), иммунизирует путем введения чужеродного вещества — антигена.
  • Спустя несколько недель, проверяют у них появление иммунного ответа. О нем свидетельствует появление антител к введенному антигену.
  • Если результат положительный, у мышей препарируют селезенку и готовят ее к забору клеток. Для этого орган измельчают, предварительно промыв в дистиллированной воде. В специальном аппарате производится встряхивание создавшейся массы для отделения клеток, которые понадобятся в итоге.
  • Среди клеточного гомогенизата находят Т- или B-лимфоциты, от которых ожидается продукция нужных антител.
  • Эти клетки перемешивают с вытяжкой, содержащей клетки спинного мозга, пораженного опухолью (миеломные). Их способность мутировать активизирует B-лимфоциты.
  • В полученную суспензию добавляют ферменты и инкубируют ее в определенных химических реактивах.
  • Образовавшиеся гибридные клетки выращивают на питательных средах.
  • С помощью иммуноферментного анализа проверяют способность новосозданных клеточных структур выполнять свою функцию.
  • Отобранные клоны клеток замораживают. Они готовы к употреблению в лечебных целях.

Менее распространенными методиками приготовления моноклональных антител является их выращивание непосредственно в теле мыши, встраивание частички гена иммунных клеток человека в генотип вируса, поражающего бактерии (бактериофага), и дальнейшие генноинженерные манипуляции. Все МАТ имеют сходные механизмы работы. Заключаются они в поиске конкретных антигенов, вызывающих заболевание и обезвреживании их.

Показания к применению

Моноклональные антитела используются в таких отраслях медицины:

  • Гематологии. Для лечения болезней эритроцитарного, тромбоцитарного и лейкоцитарного ростков крови.
  • Онкологии.
  • Ревматологии. Для излечения ревматоидного артрита и других заболеваний аутоиммунной природы.
  • Неврологии. С помощью них терапии подается рассеянный склероз.
  • Пульмонологии.
  • Дерматологии. Проводится лечение псориаза.
  • Трансплантологии. Для торможения реакции отторжения трансплантата.

Механизм действия МАТ при ревматоидном артрите базируется на их способности снижать возможность презентации антигенов, тормозить экспрессию цитокинов — медиаторов, которые передают межклеточные команды, а также вырабатывать автоантитела.

Способ применения моноклональных антител при ревматоидном артрите

Терапевтический курс моноклональными антителами при ревматоидном артрите довольно длительный. Препарат вводится внутривенно, капельно. Дозы моноклональных антител ревматолог определяет после получения результатов анализов антигенного состава синовиальной жидкости воспаленных суставов. Они подбираются индивидуально для каждого пациента. Введение МАТ позволяет прекратить прием нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП), глюкокортикоидов (ГКК), употребление которых имеет множество побочных эффектов.

Классификация лекарств

Моноклональные антитела делятся по принципу принадлежности к Т- или B-клеткам иммунитета:

  • Последователи Т-лимфоцитов: «Натализумаб», «Даклизумаб», «Алемтузумаб», «Устекинумаб».
  • Клоны В-лимфоцитов: «Ритуксимаб», «Окрелизумаб», «Офатумумаб», «Акцепт».

Самая распространенная классификация моноклональных антител базируется на способах их получения:

  • Мышиные. В результате приготовления препарата используется 100% белка клеток этих животных.
  • Химерические. Протеиновый, компонент, полученный от мышей, составляет 25% в общей концентрации.
  • Гуманизированные. Этот показатель составляет от 5 до 10%, остальные белки принадлежат человеку.
  • Человеческие. От людей происходит 100%.

Мышиные, химические и гуманизированные моноклональные антитела составляют один препарат — «Инфликсимаб». Среди человеческих МАТ есть несколько лекарственных средств, применяемых для лечения ревматоидного артрита — «Адалимумаб», «Голимумаб». Моноклональные антитела — «золотой стандарт» в борьбе с артритом и другими ревматологическими и аутоиммунными заболеваниями.

Читать еще:  Эффективны ли витамины при невралгии? Медикаментозное лечение воспаления тройничного нерва

Моноклональные антитела при ревматоидном артрите

Как мне лечить серонегативный артрит

Многие годы пытаетесь вылечить СУСТАВЫ?

Глава Института лечения суставов: «Вы будете поражены, насколько просто можно вылечить суставы принимая каждый день средство за 147 рублей.

Мне ставят диагноз серонегативный артрит, основываясь на анализых крови. Но боль и воспаление в суставах присутствуют. Прописывали Сульфазолин, он не помог, только ухудшил обзуу состояние- сонливость, слабость, депрессия. У меня Гипатит С неактивный. Сейчас не принимаю абсолютно ничего, питаюсь только растительной пищей и кашами, пью витамины, масло льняное. Соевые продукты. Но ноги болят и воспаление остается. Помогает только Преднизолон, пока пью его.

Для лечения суставов наши читатели успешно используют Sustalaif. Видя, такую популярность этого средства мы решили предложить его и вашему вниманию.
Подробнее здесь…

Посоветуйте, пожалуйста, что мне может помочь. Мне 57 лет и хочется еще жить активной жизнью.
С уважением Люси

В данном случае сказать, что лучше подойдет, является весьма затруднительной задачей. Это связано с тем, что Вы не указали точно, какой у Вас вид серонегативного артрита.

Серонегативные артриты — это целый класс заболеваний суставов воспалительного характера, отличительной чертой которых является отсутствие в крови так называемого ревматоидного фактора.

В этот класс входят следующие заболевания:

  1. Серонегативный ревматоидный артрит.
  2. Серонегативные спондилоартриты (болезнь Бехтерева, псориатический артрит, болезнь Рейтера).
  3. Реактивные артриты (иерсиниозный, стрептококковый, сальмонеллезный, шигеллезный).
  4. Серонегативные артриты, возникающие при неревматических заболеваниях (онкология, гематология, эндокринология).

Каждая из этих групп серонегативных артритов имеет свое отличительное происхождение и требует своего специфического подхода в лечении. Например, в случае серонегативного ревматоидного артрита обязательно проведение базисной терапии, которая помогает сохранить подвижность суставов на долгие годы. Прежде всего, это препараты золота, метотрексат, сульфасалазин и др. Однако эти препараты практически не оказывают положительного эффекта при других видах серонегативных артритов, в результате чего на первый план выходят средства группы НПВС и гормональные препараты (преднизолон и т.п.). В некоторых случаях используют бисфосфонаты (например, памидроновую кислоту). Особые надежды в последнее время в лечении серонегативных вариантов артрита возлагают на биологически активные агенты, в том числе моноклональные анти-ТNF-a антитела.

Считается, что серонегативные артриты требуют индивидуального подбора принимаемых средств, а также тщательной диагностики первопричины заболевания.

Система разработки моноклональных антител

Для создания моноклональных антител экспериментаторы вводят их грызунам с антигеном из человеческих раковых клеток. После этого они берут клетки, производящие антитела от животных и индивидуально соединяют их с раковой миеломной клеткой. Таким образом, получаются слитые клетки, известные под названием гибридомы.

Каждая отдельная гибридома (клеточная линия) путем деления далее производит дочерние идентичные клетки или клоны, которые и получили название «моноклональные».

Антитела, выдаваемые различными клонами, проходят проверку на способность идентифицировать такие антитела, которые намного теснее связаны с антигеном. При помощи этих гибридных бессмертных клеток можно получить большие количества антител.

Ввиду того, что мышиные антитела способны самостоятельно вызывать у людей иммунный ответ, который может снизить их эффективность, антитела мышей зачастую «очеловечивают» методом замены большей части родного антитела (человеческими порциями, насколько это возможно). Этот путь проделывается при помощи генной инженерии.

Коротко о заболевании

Ревматоидный артрит – это воспалительная патология аутоиммунного характера, которая разрушает суставы, а на поздних стадиях внутренние органы. В силу каких-либо факторов (генетика, косвенное влияние инфекций и др.) иммунитет становится чрезмерно активным, начиная поражать здоровые клетки, распознавая их на молекулярном уровне как чужеродные. В итоге развивается воспаление.

Фактор некроза опухоли при ревматоидном артрите

Фактор некроза опухоли — это внеклеточный белок, синтезируемый моноцитами и макрофагами провоспалительный цитокин. Главный биологический эффект этого цитокина проявляется в цитотоксическом действии на опухолевую клетку. Фактор некроза опухоли существует в двух формах альфа и бета. Фактор некроза опухоли альфа определяется в сыворотке крови только больных людей. Его уровень повышается вследствие рака, инфицирования, поступления в организм бактериальных эндотоксинов. Фактор некроза альфа может убивать опухолевые и пораженные вирусом клетки вследствие апоптоза, генерации активных форм кислорода и окиси азота.. Он участвует в развитии иммунного ответа, обуславливая пролиферацию В- и Т-лимфоцитов. Однако это вещество не только обеспечивает противоопухолевую защиту. Повышенная выработка фактора некроза опухоли вызывает в организме развитие тяжелых патологических реакций (воспаление, кахексия, шоковый синдром и т.д.). Разрабатываются методы использования моноклональных антител к фактору некроза опухолей для лечения сепсиса, воспалительных заболеваний и опухолей. Введение моноклональных антител позволяет не только предотвратить летальный исход, но и ослабить выраженность интоксикации.

Читать еще:  Ушиб левого бока при падении лечение. Сколько болит ушиб такие? Вдавливание отломка правда

При ревматоидном артрите фактор некроза опухоли альфа накапливается в суставной жидкости. Поэтому препараты нового поколения для лечения ревматоидного артрита представляют моноклональные антитела к фактору некроза опухоли.
Моноклональные антитела к фактору некроза опухоли альфа имеют высокую специфичность. Благодаря этому происходит селективное воздействие на те звенья иммунитета, которые участвуют в патогенезе ревматоидного артрита. При этом снижается риск генерализованной иммуносупрессии, характерной для применения глюкокортикоидов и цитотоксиков.

Подавление моноклональными антителами синтеза фактора некроза опухоли альфапозволяет снизить признаки воспаления при ревматоидном артрите. Представителем моноклональных антител к фактору некроза альфа является препарат инфликсимаб.

Что это за препараты?

Моноклональные антитела — иммуноглобулины, вырабатываемые клонированными из единой клетки-предшественника иммунными последователями. Все они выявляют специфическую чувствительность только к одному антигену — веществу, чуждому для конкретного организма, выявляющему враждебные свойства в попытках атаковать его ткани. Этот чужеродный ген может иметь белковую, полисахаридную или вирусную природу. МАТ связывают его и обезвреживают.

Вернуться к оглавлению

Препараты золота

В настоящее время препараты золота назначают нечасто

Препараты золота могут применяться при ревматоидном артрите. Они активно использовались до того момента, пока не были разработаны более безопасные лекарственные средства, такие как цитостатики. На данный момент данные медикаменты относятся к числу средств второго ряда. Но они все равно периодически назначаются пациентам с ревматизмом. Особенно медикаменты полезны для людей, которые по определенным причинам не могут принимать их заменители среди современных лекарств.

Лекарственное средство, которое используется в ауротерапии, помогает приостановить ревматическое течение артрита. Перечень препаратов с таким действием можно получить в кабинете своего врача. Обычно назначают:

Они способы воздействовать на иммунные клетки, за счет чего и происходит торможение развития воспалительного процесса. К тому же медикаменты угнетают активность моноцитов и макрофагов, уменьшают выраженность фагоцитоза и снижают скорость миграции лейкоцитов к суставам. Некоторые препараты золота также обладают противомикробным и противогрибковым действием.

Лучше всего лекарственные средства на основе золота действуют на начальной стадии развития ревматоидного артрита. Особенно это касается случаев, когда у пациента наблюдается раннее появление подкожных узелков. Также допускается применение препаратов на поздних стадиях болезни.

Соблюдение ауротерапии должно быть длительным. В этом случае лечение принесет положительный эффект. Первые благоприятные изменения наблюдаются через 4 месяца от начала курса. Многие больные замечали, что за счет такой терапии у них быстрее заживлялись костные эрозии, которые образовались в местах расположения мелких суставов.

Максимальный терапевтический эффект после приема препаратов золота наступает после того, как пациент суммарно примет около 1000-1600 мг данного элемента. В прошлые времена, когда больной достигал такой отметки, терапию немедленно прекращали. Из-за этого у многих из них быстро возвращались симптомы ревматоидного артрита. Поэтому сейчас проводят второй курс терапии без перерыва.

По усмотрению врача, в лечебный курс, направленный на устранение признаков ревматоидного артрита, могут быть включены и другие лекарственные средства, которые способны улучшить самочувствие больного.

Моноклональные антитела для лечения ревматоидного артрита

Антитела из одного клона клеток используются для терапии аутоиммунных болезней, к которым относится ревматоидный артрит. Они способны связывать рецепторы В-лимфоцитов, которые отвечают за выработку иммунных комплексов, повреждающих суставы. К наиболее распространенным препаратам, имеющим эти эффекты, относят «Ритуксимаб». Однако использовать средства можно только определенный период обязательно делая перерывы. Ведь они способны очень сильно угнетать иммунную систему.

Что такое моноклональные антитела?

Благодаря этим препаратам, удается достигнуть избирательного воздействия на ткани.

Моноклональные антитела — специфические белки, разработанные в лабораторных условиях и способные связываться с антигенами больных клеток. Название они получили в связи с тем, что каждая линия направлена против борьбы с определенным заболеванием и создавалась с одной материнской единицы. С помощью моноклональных антител больные ткани организма «засвечиваются» для иммунной системы, которая их уничтожает или наоборот, становятся для нее невидимыми. Эти белки соединяются с рецепторами на мембранах В-лимфоцитов связывают их и предотвращают выработку иммунных комплексов. Таким образом, аутоиммунный процесс в суставах останавливается

Как вырабатываются?

В организме человека выработка антител осуществляется иммунной системой человека. При делении искусственной клетки образуется множество клонов, способных связываться только с определенными рецепторами. Первые подобные элементы были взяты от мыши. Но они не подходили человеку, так как являлись чужеродными. После этого ученые заменили часть белковых элементов человеческими, что дало возможность использовать их в лечении аутоиммунных заболеваний, таких как ревматоидный артрит.

Читать еще:  Болезнь Шинца что это такое Причины симптомы и лечение

Показания к использованию

Моноклональные антитела применяют в случае:

  • обнаружения определенного вида ткани;
  • разрушения дефектных клеток;
  • подавления выработки С-реактивного белка;
  • лучшего определения иммунной системой чужеродных антигенов;
  • в качестве диагностических сывороток.

К болезням, при которых показано применение этих препаратов относят не только ревматоидный артрит, но и другие аутоиммунные заболевания, например:

  • псориаз;
  • рассеянный склероз;
  • системная красная волчанка;
  • эритродермия.

Несмотря на широту применения и положительные эффекты этих веществ, в человека может возникнуть масса побочных воздействий, например отрицательное воздействие на иммунитет. У больных тяжело протекают инфекционные заболевания. В первую очередь они опасны если есть сепсис, туберкулез или ВИЧ-инфекция.

Исследуется польза от воздействия моноклональных антител в лечении злокачественных образований.

Как моноклональные антитела используются при ревматоидном артрите?

Во время развития ревматоидного артрита происходит выработка иммунных комплексов, которые циркулируют в организме и оседают на соединительной ткани суставов, повреждая ее при этом. Запускают процесс В-лимфоциты, вырабатывая патологический иммуноглобулин. При попадании в организм антитела блокируют рецепторы клеток иммунной системы и прерывают процесс выработки повреждающих комплексов. Так как данные вещества способны угнетать защиту организма, средства употребляют, чередуя периоды применения. Чаще всего прием препаратов происходит курсом около 3 месяцев с последующим перерывом до 6 недель. Этапность в лечении связана также с высокой стоимостью средств и их недоступностью.

Препараты

Для лечения ревматоидного артрита и других аутоиммунных заболеваний чаще всего используют «Ритуксимаб». Кроме этого, существует средство с действующим веществом «Инфликсимаб». Он является химерным медикаментом, то есть в мышиную клетку встроены человеческие белки. Его действие связано с блокированием фактора некроза опухолей, что способен вызывать сильное воспаление. Препарат применяют 2 месяца с перерывом в 6 недель. Вещество «Адалимумаб» блокирует интерлейкины и Т-лимфоциты. Оно создано только из клеток человека. Вводить средство необходимо 2 раза в месяц, а длительность терапии составляет не один год.

Моноклональные антитела или чем прервать развитие болезней суставов

Стандартное лечение ревматоидного артрита предусматривает назначение препаратов, способных снять симптомы воспаления и хоть каким-то образом повлиять на патогенез заболевания. Эти лекарства по своему основному назначению являются противоопухолевыми и применяемыми для искусственной иммуносупрессии (подавления иммунитета) после пересадки органов и тканей. К данным препаратам относятся моноклональные антитела.

Глубокое изучение всех тонких механизмов прогрессирования поражения суставов, вариантов нарушения иммунитета, а также, значительное развитие генетических исследований позволило создать несколько препаратов, напрямую прерывающих механизм развития ревматоидного артрита.

Эти вещества единственные из всех способны полностью прекратить деструкцию суставных поверхностей и добиться стойкой ремиссии. Их называют биологические препараты или “генно-инженерные биологические агенты”.

Из возможных направлений выбраны два основных – воздействие на фактор некроза опухоли (ФНО) и В-лимфоциты. С помощью генетических методов получают моноклональные антитела против отдельных видов иммунных клеток или цитокинов (биологически активных веществ), провоцирующих развитие воспаления.

Эти препараты влияют даже на те формы ревматоидного артрита, которые устойчивы к другим видам терапии, заметно улучшают качество жизни пациентов и останавливают деструкцию суставов.

Лечение моноклональными антителами

Из моноклональных антител к одному из антигенов B-клеток разрешен к применению ритуксимаб. Эффект одного проведенного курса сохраняется в течение почти года, повторное лечение дает снова хороший результат. Начиная с 2006 года препарат применяется в США для лечения ревматоидного артрита , преимущественно средне-тяжелого и тяжелого течения. Противопоказания – непереносимость чужеродного белка, заметное нарушение сердечной деятельности, инфекционные заболевания.

Конечно, полученный таким сложным путем с применение тонких генно-инженерных методов препарат стоит очень недешево, и в этом его основной недостаток. Пока данные клинических исследований не выяснили серьезных побочных эффектов моноклональных антител, но отдаленные последствия их применения пока не изучены.

В любом случае, воздействие на патогенетические механизмы возникновения патологических процессов при ревматоидном артрите – большой прогресс в терапии этого и некоторых других системных заболеваний

Прием препаратов на основе моноклональных антител необходимо начинать только по назначению врача! Тем более, если вы заметили признаки алкогольной зависимости у ваших родных, то не спешите принимать дорогостоящие препараты, которые активно рекламируются, как панацея от алкоголизма. Обязательно обратитесь к наркологу.

Ссылка на основную публикацию
Статьи c упоминанием слов:
Adblock
detector