2 просмотров
Рейтинг статьи
1 звезда2 звезды3 звезды4 звезды5 звезд
Загрузка...

Применение лекарства Бонефос при остеопорозе

Применение лекарства Бонефос при остеопорозе

Достаточно много препаратов имеют побочные эффекты. Не является исключением и Бонефос, который применяют при наличии онкологии, а также для лечения остеопороза. Принимать подобное лекарство можно только по рекомендации лечащего врача и исключительно в той дозировке, которая им рекомендована.

Состав и форма выпуска

Данное лекарственное средство является ингибитором костной резорбции, способным бороться с метастазами костной ткани. Форма выпуска препарата доступна в трех вариантах, а именно в виде желатиновых капсул, ампул с жидкостью и белых таблеток, на которых имеется маркировка с названием препарата. В каждой капсуле содержится порошок с небольшим количеством гранул белого цвета.

В состав препарата Бонефос входит клодронат динатрия в двух вариантах, а также вспомогательные вещества, такие как тальк, желатин, стеарат кальция и диоксид кремния. Отличительной особенностью таблетированной формы является отсутствие желатина, но наличие целлюлозы. В ампулах содержатся только основное вещество, гидроксид натрия и обычная чистая вода.

Форма выпуска лекарства предусматривает ампулы, капсулы и таблетки 800 мг. Они могут быть расфасованы в блистеры и картонные упаковки, а также в пластмассовые флаконы. Ампулы всегда продаются в картонных упаковках по 5 штук.

Фармакологическое действие

Клодроновая кислота, которая в Бонефосе играет главную роль, является бисфосфонатом. Это аналог пирофосфоната, содержащийся в костной ткани. За счет своего состава препарат позволяет подавить активность остеокластов и уменьшить резорбцию костной ткани, вызванную ими. Фармакологическое действие клодроновой кислоты изучалось очень долго. В результате было доказано, что вещество способно ингибировать костную ткань. Однако механизм работы кислоты так и не удалось понять до конца.

Благодаря клодроновой кислоте в костной ткани задерживается кальций. Это очень важно для лечения многих заболеваний, в том числе и остеопороза. Данное вещество способно:

  • уменьшить содержание кальция в крови;
  • замедлить его вымывание из костей и выведение через почки.

Бонефос отличается высокой эффективностью. При этом он способен оказывать положительное влияние на костную ткань:

  1. Даже при проведении монотерапии не наблюдается нарушения минерализации костей.
  2. При этом у людей, которые страдают от онкологии, при использовании Бонефоса существенно снижается риск возникновения переломов.
  3. Более того, за счет воздействия клодроновой кислоты у пациентов сокращается частота появления метастазов в костной ткани при наличии рака молочной железы.

Бонефос содержит большую дозу клодроновой кислоты, которая впитывается достаточно быстро, при этом максимальная концентрация вещества достигается через 30 минут после приема таблетки либо капсулы. Если использовать ампулу с жидкостью для уколов, то действие Бонефоса ускорится.

В организме человека клодроновая кислота очень плотно связывается с костной тканью. По этой причине у данного препарата имеются 2 этапа выведения. Основная часть лекарства выходит через почки уже через 2 часа. Но те элементы, которые остаются в костях, задерживаются там надолго. Если провести анализ мочи через несколько дней после приема Бонефоса, можно заметить в жидкости клодроновую кислоту.

Правила применения

Бонефос используется для приема внутрь тогда, когда речь идет о таблетках и капсулах. Препарат хорошо работает и в виде жидкости, применяемой для внутривенного использования и приготовления раствора, который после вводят через капельницу.

Что касается того, сколько принимать препарат, то правильную дозировку назначает исключительно лечащий врач после того, как будет проведено обследование пациента. Чаще всего при остеопорозе назначается минимальная дозировка, хотя со временем она может быть увеличена.

Принимать лекарства нужно правильно. Бонефос в таблетках и капсулах ни в коем случае не рекомендуется разжевывать. Если человеку сложно проглотить целую пилюлю, можно разделить таблетку на 2 части и выпить ее. Запивать лекарство можно только чистой водой. Перед употреблением Бонефоса не рекомендуется принимать пищу. Желательно не есть и час после. Ни в коем случае нельзя запивать Бонефос молоком либо использовать это лекарство с таблетками, содержащими кальций. Это будет препятствовать всасыванию клодроновой кислоты.

Передозировка препарата

Наиболее опасной формой лекарственного средства Бонефос является жидкость для внутривенного введения. Действие активного вещества в этом виде достаточно сильное, что грозит передозировкой при неправильном употреблении лекарства. Чаще всего от этого страдают почки, и может развиться острая почечная недостаточность. Лечение в такой ситуации должно быть симптоматическим и направленным на контроль функций природного человеческого фильтра.

В остальном, если соблюдена дозировка и инструкция по применению Бонефоса, никаких проблем возникнуть не должно. При правильном использовании препарат с клодроновой кислотой будет приносить организму только пользу.

Лекарственное взаимодействие

После проведенных исследований было выявлено, что лекарственное взаимодействие клодроновой кислоты с НПВС, к примеру, с диклофенаком, может привести к серьезному нарушению работы почек. Если у пациента имеется высокий риск развития гипокальциемии, ему не стоит принимать Бонефос одновременно с аминогликозидами.

Если у пациента имеются показания к приему эстремустина фосфата либо препаратов с ним, ему нельзя использовать клодроновую кислоту, так как она увеличит содержание эстрамустина до 80%. В свою очередь, лекарства с кальцием либо железом могут привести к проблемам при всасывании основных компонентов Бонефоса.

Производитель предлагает и лекарство в ампулах, которое можно использовать в качестве концентрата для инъекций через капельницу. Но для этого следует брать только проверенные жидкости и разводить Бонефос строго по инструкции.

Противопоказания к использованию

Данное лекарственное средство требует очень осторожного отношения для людей, которые страдают от болезней почек. Бонефос выводится именно через них, поэтому дополнительная нагрузка может плохо сказаться на состоянии органов.

В остальном проблем с клодроновой кислотой не возникает. При правильной дозировке лекарство хорошо усваивается и дает положительный эффект.

  1. Бонефос нельзя принимать во время беременности.
  2. Другое противопоказание — это аллергические реакции на компоненты препарата.
  3. Очень осторожно следует относиться к лечению Бонефосом во время кормления грудью. Чаще всего специалисты не назначают пациенткам клодроновую кислоту в этот период.

Побочные эффекты

Учитывая отзывы больных, в большинстве случаев использование Бонефоса не вызывает негативных реакций. Тем не менее не исключены некоторые проблемы со здоровьем, которые зависят от индивидуальных особенностей организма:

  1. К примеру, около 10% больных ощущают чувство тошноты, у них появляются рвота и понос.
  2. Не исключены и проблемы с нарушением обмена веществ.
  3. У некоторых больных отмечается гипокальциемия, которая может протекать без симптомов, а распознать ее можно только после проведения обследования сыворотки крови.
  4. Редко пациенты жалуются на нарушение работы дыхательной системы. Особенно часто подобная неприятность возникает у людей с бронхиальной астмой. Если у человека имеется повышенная чувствительность к ацетилсалициловой кислоте, не исключен и бронхоспазм.
  5. Кожные реакции возникают только при наличии у больного аллергии на компоненты Бонефоса. В такой ситуации не исключаются сыпь, зуд и покраснение кожи.
Читать еще:  Биофосфаты какие лекарства к ним относятся

Специалисты отмечают, что побочные реакции могут возникнуть при использовании лекарства в любом виде. Все зависит от индивидуальных особенностей организма.

Стоимость и аналогичные средства

Лекарственное средство на основе клодроновой кислоты можно приобрести в нескольких вариантах. Цена Бонефоса в среднем около 10000 рублей, а в некоторых аптеках его стоимость доходит до 15000 рублей. Сумма во многом зависит от формы выпуска препарата и количества таблеток, капсул либо ампул.

У Бонефоса имеются и аналоги, схожие по составу. При этом цена их несколько ниже. Самыми популярными заменителями Бонефоса являются Клодрон Сантоз и Клобир. Эти лекарства в среднем обходятся в 7000 рублей. Приобрести препараты на основе клодроновой кислоты можно только по рецепту от лечащего врача.

Хранение лекарства должно быть осуществлено правильно. Температура для клодроновой кислоты не должна превышать 25°С. В виде жидкости Бонефос может храниться не более 3 лет. Для капсул и таблеток срок годности составляет 5 лет. Если клодроновая кислота будет использоваться для инфузии, то готовый раствор можно держать не более суток. При этом обязательно соблюдается температурный режим, который должен быть в пределах +2…+8°С.

Особые указания

Бонефос назначают только после тщательного обследования пациента и постановки точного диагноза.

Лекарственное средство будет полезно при остеолитических метастазах от злокачественных новообразований в кости, миеломе и гиперкальциемии. Бонефос используется и в качестве профилактического средства при высоком риске появления метастазов от рака молочной железы.

Лекарственный препарат на основе клодроновой кислоты может в значительной степени воздействовать на почки. При этом на время лечения больного необходимо обеспечить достаточным количеством жидкости. Это особенно важно для тех пациентов, которые проходят терапию Бонефосом в ампулах и им вводят лекарство внутривенно.

Лекарственное средство ни в коем случае не допускается к использованию во время беременности. Кроме того, не следует проводить лечение Бонефосом пациентов до 12 лет, так как исследований в этой области проводилось недостаточно и точно сказать, что детский организм отреагирует нормально, нельзя.

При наличии заболеваний почек, как правило, клодроновую кислоту не назначают. Однако если риск оправдан, можно использовать лекарство Бонефос, но только с учетом особых указаний. В первую очередь следует помнить, что большие дозировки препарата при почечных патологиях недопустимы. Более чем 1,6 г действующего вещества в сутки использовать нельзя. Не следует назначать таким пациентам и длительный курс лечения препаратом с клодроновой кислотой. Наиболее сложной в плане дозировки и реакции организма является жидкость для внутривенного введения. Такую форму лекарственного средства не стоит применять, если у пациента имеются проблемы с почками.

При почечной недостаточности следует тщательно обследовать больного. Важно определить степень риска и форму заболевания. Это позволит назначить максимально подходящую дозу для конкретного пациента. Если будет диагностирована легкая степень почечной недостаточности, стандартную дозировку уменьшают на 1/4. При умеренной и тяжелой патологии внутренних органов следует сократить единовременный прием лекарства на 50%. При этом пациент должен находиться под тщательным наблюдением лечащего врача. В случае ухудшения показателей анализов следует сразу отказаться от дальнейшего использования Бонефоса и подыскать подходящую альтернативу.

Применение лекарства Бонефос при остеопорозе

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого цвета, овальные, с риской на одной из сторон; методом надавливания слева от риски нанесено «L», справа от риски — «134»; на изломе — однородная масса белого цвета, окруженная оболочкой того же цвета.

Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая силицинизированная (целлюлоза микрокристаллическая 98%, кремний коллоидный безводный 2%) — 165 мг, кроскармеллоза натрия — 22 мг, стеариновая кислота — 15 мг, магния стеарат — 8 мг.

Состав оболочки: опадрай II белый (поливиниловый спирт, частично гидролизованный 40%, титана диоксид 25%, макрогол 3350 20.2%, тальк 14.8%).

10 шт. — блистеры (6) — пачки картонные.

Ингибитор костной резорбции, бисфосфонат. Клодроновая кислота относится к группе бисфосфонатов и является аналогом естественного пирофосфата. Бисфосфонаты обладают высоким сродством к минеральным компонентам костной ткани. Основным механизмом действия клодроновой кислоты является подавление активности остеокластов и уменьшение опосредованной ими резорбции костной ткани.

Способность клодроновой кислоты ингибировать резорбцию костной ткани у людей была подтверждена в процессе гистологических, кинетических и биохимических исследований. Тем не менее, точные механизмы этого процесса до конца не изучены.

Клодроновая кислота подавляет активность остеокластов, уменьшая концентрацию кальция в сыворотке крови, а также выделение кальция и гидроксипролина с мочой.

In vitro бисфосфонаты тормозят преципитацию фосфата кальция, блокируют его трансформацию в гидроксиапатит, задерживают агрегацию кристаллов апатитов в более крупные кристаллы и замедляют растворение этих кристаллов.

При применении клодроновой кислоты в монотерапии в дозах, достаточных для ингибирования резорбции костной ткани, влияния на нормальную минерализацию кости у человека не наблюдалось. У больных раком молочной железы и множественной миеломой отмечалось снижение вероятности переломов костей.

Клодроновая кислота снижает частоту развития метастазов в кости при первичном раке молочной железы. У больных с операбельным раком молочной железы для профилактики метастазов в кости также отмечалось снижение смертности.

Всасывание клодроновой кислоты из ЖКТ происходит быстро и составляет приблизительно 2%. После приема внутрь однократной дозы Cmax препарата в сыворотке крови достигается через 30 мин. Благодаря выраженному сродству клодроновой кислоты к кальцию и другим двухвалентным катионам, всасывание клодроновой кислоты значительно снижается при приеме препарата с пищей или лекарственными средствами, содержащими двухвалентные катионы. При приеме клодроновой кислоты внутрь за 1 ч до приема пищи относительная биодоступность составляет 91%, за 30 мин – 69% соответственно (снижение биодоступности при этом статистически не значимо). Существенные колебания показателей всасываемости клодроновой кислоты из ЖКТ также наблюдаются, как среди различных пациентов, так и у одного и того же пациента. Несмотря на значительные колебания показателей всасывания у одного и того же пациента, количество получаемой в ходе длительного лечения клодроновой кислоты остается постоянным.

Связывание клодроновой кислоты с белками плазмы крови низкое. Vd — 20-50 л.

Выведение клодроновой кислоты из сыворотки крови характеризуется двумя фазами: фазой распределения с T1/2 около 2 ч и фазой элиминации, протекающей очень медленно, поскольку клодроновая кислота прочно связывается с костной тканью. Клодроновая кислота выводится из организма главным образом почками. Около 80% определяется в моче в течение нескольких дней после приема препарата. Клодроновая кислота, связанная с костной тканью (около 20% всосавшейся дозы), выводится из организма более медленно. Почечный клиренс составляет приблизительно 75% от плазменного клиренса.

Четкая связь между концентрацией клодроновой кислоты в плазме крови и терапевтическим эффектом или побочными реакциями отсутствует.

Фармакокинетика в особых клинических случаях.

Фармакокинетический профиль препарата не зависит от возраста, метаболизма препарата или функциональных нарушений, за исключением почечной недостаточности, вызывающей снижение почечного клиренса клодроновой кислоты.

  • остеолитические метастазы злокачественных опухолей в кости;
  • миеломная болезнь (множественная миелома);
  • гиперкальциемия, обусловленная злокачественными опухолями.

Препарат назначают внутрь и в/в в виде инфузий.

Капсулы по 400 мг следует глотать, не разжевывая.

Таблетки по 800 мг можно разделить на две части, однако обе части следует принять одновременно. Не следует измельчать или растворять таблетки перед приемом.

Суточную дозу 1600 мг (2 таб.) рекомендуется принимать однократно утром натощак, запивая стаканом воды. После приема препарата больной должен в течение часа воздерживаться от приема пищи, питья (за исключением обыкновенной воды) и приема других лекарственных средств.

При превышении суточной дозы 1600 мг ее принимают в два приема. Первую дозу нужно принять, как рекомендовано выше. Вторую дозу следует принять в промежутке между приемами пищи, через 2 ч после или за 1 ч до еды, питья (кроме обыкновенной воды) или приема внутрь каких бы то ни было других лекарственных средств.

Препарат Бонефос ® нельзя принимать с молоком, пищей, а также с препаратами, содержащими кальций или другие двухвалентные катионы, поскольку все они нарушают всасывание клодроновой кислоты.

Для приготовления раствора для инфузии необходимую дозу растворяют в 500 мл 0.9% раствора хлорида натрия или 5% раствора декстрозы.

До и во время лечения следует обеспечить достаточное поступление жидкости больному, а также контролировать функцию почек и концентрацию кальция в сыворотке крови.

Гиперкальциемия, обусловленная злокачественными новообразованиями

Препарат назначают по 300 мг в/в капельно в течение 2 ч (не менее) ежедневно (не более 7 дней подряд) до достижения нормальной концентрации кальция в сыворотке крови (что обычно происходит в течение 5 дней) или 1500 мг в/в капельно в течение 4 ч однократно. При необходимости инфузию можно повторить или назначить Бонефос ® внутрь. При развитии гипокальциемии рекомендуется кратковременный перерыв в лечении.

Если в/в введение невозможно, то Бонефос ® назначают внутрь в начальной дозе 2400-3200 мг ежедневно. В зависимости от индивидуальной реакции на лечение, при снижении содержания кальция в крови до нормального уровня дозу постепенно сокращают до 1600 мг.

Остеолитические изменения костей, обусловленные злокачественными опухолями без гиперкальциемии

Дозу в каждом случае определяют индивидуально. Рекомендуемая начальная доза составляет 1600 мг/сут. По клиническим показаниям она может быть увеличена, максимально — до 3200 мг/сут.

Пациенты с почечной недостаточностью

Клодроновая кислота выводится главным образом почками. Поэтому при лечение пациентов с почечной недостаточностью требуется осторожность. Препарат не следует назначать внутрь в дозах, превышающих 1600 мг/сут в течение длительного времени.

Дозу препарата Бонефос ® следует уменьшать в соответствии со следующими рекомендациями:

БОНЕФОС

Бонефос — препарат, ингибирующий костную резорбцию.

Клодроновая кислота относится к группе бисфосфонатов и является аналогом естественного пирофосфата. Бисфосфонаты обладают высоким сродством к минеральным компонентам костной ткани. Основным механизмом действия клодроновой кислоты является подавление активности остеокластов и уменьшение опосредованной ими резорбции костной ткани.

Способность клодроновой кислоты ингибировать резорбцию костной ткани у людей была подтверждена в процессе гистологических, кинетических и биохимических исследований. Тем не менее, точные механизмы этого процесса до конца не изучены. Клодроновая кислота подавляет активность остеокластов, уменьшая концентрацию кальция в сыворотке крови, а также выделение кальция и гидроксипролина с мочой. Бисфосфонаты тормозят пципитацию фосфата кальция, блокируют его трансформации в гидроксиапатит, задерживают агрегацию кристаллов апатитов в более крупные кристаллы и замедляют растворение этих кристаллов. При применении клодроновой кислоты в монотерапии в дозах, достаточных для ингибирования резорбции костной ткани, влияние на нормальную минерализацию кости у человека не наблюдалось. У больных раком молочной железы и множественной миеломой отмечалось снижение вероятности переломов костей. Клодроновая кислота снижает частоту развития метастазов в кости при первичном раке молочной железы. У больных с операбельным раком молочной железы при применении клодроновой кислоты для профилактики метастазов в кости также отмечалось снижение смертности.

Фармакокинетика

Всасывание клодроновой кислоты в ЖКТ происходит быстро и составляет приблизительно 2%. Cmax в сыворотке крови после приема внутрь одной дозы препарата достигается через 30 мин. Благодаря выраженному сродству клодроновой кислоты к кальцию и другим двухвалентным катионам, всасывание клодроновой кислоты значительно снижается при приеме препарата с пищей или ЛС, содержащими двухвалентные катионы. При приеме клодроновой кислоты внутрь за 1 ч до приема пищи относительная биодоступность составляет 91%, за 30 мин — 69% (снижение биодоступности при этом статистически незначимо). Существенные колебания в показателях всасываемости клодроновой кислоты в ЖКТ также наблюдаются как среди различных пациентов, так и у одного и того же пациента. Несмотря на значительные колебания в показателях всасывания у одного и того же пациента, количество получаемой в ходе длительного лечения клодроновой кислоты остается постоянным.

Связывание клодроновой кислоты с белками плазмы крови низкое. Vd — 20–50 л.

Выведение клодроновой кислоты из сыворотки крови характеризуется двумя фазами: фазой распределения с T1/2 около 2 ч и фазой элиминации, протекающей очень медленно, поскольку клодроновая кислота прочно связывается с костной тканью. Клодроновая кислота выводится из организма главным образом почками. Около 80% определяется в моче в течение нескольких дней после приема препарата. Клодроновая кислота, связанная с костной тканью (около 20% всосавшейся дозы), выводится из организма более медленно. Почечный клиренс составляет приблизительно 75% от плазменного клиренса.

Показания к применению

Показаниями к применению препарата Бонефос для всех лекарственных форм: гиперкальциемия, обусловленная злокачественными опухолями.

Дополнительно для капсул Бонефос : остеолитические метастазы злокачественных опухолей в кости и миеломная болезнь (множественная миелома).

Способ применения

Капсулы Бонефос следует глотать, не разжевывая.

Суточную дозу 1600 мг рекомендуется принимать однократно утром натощак, запивая стаканом воды. После приема препарата больной должен в течение часа воздерживаться от приема пищи, питья (за исключением обыкновенной воды) и приема других ЛС.

При назначении суточной дозы более 1600 мг, ее следует принимать в 2 приема. Первую часть дозы (1600 мг) нужно принять, как рекомендовано выше. Вторую часть дозы, превышающую 1600 мг, следует принять в промежутке между приемами пищи, через 2 ч после или за 1 ч до еды, питья (кроме обыкновенной воды) и приема других ЛС.

Препарат Бонефос нельзя принимать с молоком, пищей, а также с препаратами, содержащими кальций или другие двухвалентные катионы, поскольку все они нарушают всасывание клодроновой кислоты.

Гиперкальциемия, обусловленная злокачественными опухолями. Рекомендуется в/в введение препарата. При пероральном назначении препарат Бонефос назначается внутрь в начальной высокой дозе 2400–3200 мг ежедневно. В зависимости от индивидуальной реакции на лечение, при снижении содержания кальция в крови до нормального уровня, дозу постепенно сокращают до 1600 мг.

Остеолитические изменения костей, обусловленные злокачественными опухолями, без гиперкальциемии. Дозировка в каждом случае определяется индивидуально. Рекомендуемая начальная доза составляет 1600 мг/сут. По клиническим показаниям она может быть увеличена, максимально — до 3200 мг/сут.

Больные с почечной недостаточностью. Клодронат выводится главным образом почками. Поэтому при лечении пациентов с почечной недостаточностью требуется осторожность; внутрь не следует принимать препарат в дозах, превышающих 1600 мг/сут, в течение длительного периода времени.

Дозу препарата Бонефос следует уменьшать в соответствии со следующими рекомендациями: при Cl креатинина, равном 50–80 мл/мин, доза составляет 1600 мг/сут (уменьшение дозы не рекомендуется); при 30–50 мл/мин, доза составляет 1200 мг/сут, при 10–30 мл/мин, доза составляет 800 мг/сут; при Cl креатинина

Бонефос

Бонефос: инструкция по применению и отзывы

Латинское название: Bonefos

Код ATX: M05BA02

Действующее вещество: Клодроновая кислота (Clodronic acid)

Производитель: BAYER OY (Финляндия)

Актуализация описания и фото: 06.08.2019

Цены в аптеках: от 10800 руб.

Бонефос – ингибитор костной резорбции при метастазах в кости.

Форма выпуска и состав

  • Капсулы 400 мг (в блистерах по 10 штук и флаконах по 100 штук);
  • Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 800 мг (в блистерах по 10 штук);
  • Концентрат для приготовления раствора для внутривенного введения 60 мг/мл (в стеклянных ампулах по 5 штук в упаковке).

Действующее вещество – динатрия клодроната тетрагидрат.

Капсулы в качестве вспомогательных компонентов содержат:

  • Кремния диоксид коллоидный безводный – 2,85 мг;
  • Лактозы моногидрат – 41,5 мг;
  • Кальция стеарат – 2,85 мг;
  • Тальк – 22,8 мг.

В составе оболочки капсул:

  • Диоксид титана;
  • Желатин;
  • Железа оксид желтый;
  • Железа оксид красный.

Вспомогательными компонентами таблеток, покрытых пленочной оболочкой, являются:

  • Кроскармеллоза натрия – 22 мг;
  • Магния стеарат – 8 мг;
  • Целлюлоза микрокристаллическая силицинизированная – 165 мг;
  • Стеариновая кислота – 15 мг.

Оболочка таблеток содержит Opadry II белый (титана диоксид 25%, тальк 14,8%, поливиниловый спирт, частично гидролизованный 40%, макрогол 3350 20,2%).

Концентрат для приготовления раствора в качестве вспомогательных компонентов содержит:

  • Натрия гидроксид – до рН 5;
  • Вода для инъекций – до 1 мл.

Фармакологическое действие

Фармакодинамика

Активный компонент Бонефоса – динатрия клодроната тетрагидрат – после поступления в организм преобразуется в клодроновую кислоту, относящуюся к группе бисфосфонатов и являющуюся аналогом природного пирофосфата. Механизм действия клодроновой кислоты заключается в угнетении активности остеокластов и снижении обусловленной ими резорбции костной ткани. Подтверждение этих свойств было получено в результате биохимических, кинетических и гистологических исследований, однако точный механизм данного процесса еще не изучен.

Клодроновая кислота ингибирует активность остеокластов, снижая содержание кальция в сыворотке крови, а также уменьшая экскрецию гидроксипролина и кальция через почки. In vitro соединение замедляет преципитацию фосфата кальция, предотвращает его преобразование в гидроксиапатит, тормозит агрегацию кристаллов апатитов в кристаллы большего размера и снижает скорость процесса растворения данных кристаллов. При использовании Бонефоса как средства монотерапии в дозах, достаточных для уменьшения резорбции костной ткани, воздействия на нормальную минерализацию кости у пациентов не наблюдалось.

У больных множественной миеломой и раком молочной железы прием препарата снижает вероятность переломов костей. Клодроновая кислота уменьшает риск развития метастазов в кости при первичном онкологическом заболевании молочной железы. Применение лекарственного средства для профилактики метастазов в костях у пациентов с операбельным раком молочной железы снижает процент смертности в этой категории больных.

Фармакокинетика

Клодроновая кислота быстро всасывается в желудочно-кишечном тракте в количестве примерно 2%. После перорального приема одной дозы Бонефоса максимальный уровень действующего вещества в сыворотке крови отмечается через 30 минут. Поскольку клодроновая кислота обладает выраженным сродством к кальцию и другим двухвалентным катионам, ее всасывание значительно уменьшается при приеме лекарственного средства с пищей либо другими препаратами, в состав которых входят двухвалентные катионы.

При приеме Бонефоса внутрь за 1 час до еды относительная биодоступность равна 91%, за 30 минут до еды – 69%. Значительное варьирование показателей всасываемости клодроновой кислоты в органах желудочно-кишечного тракта также наблюдается как у различных пациентов, так и у одного и того же больного. Несмотря на существенные колебания показателей всасываемости у одного и того же пациента, количество клодроновой кислоты, поступающей в организм в ходе длительной терапии, остается постоянным.

Уровень связывания динатрия клодроната тетрагидрата с белками плазмы невысокий. Объем распределения составляет 20–50 л.

Для выведения клодроновой кислоты из сыворотки крови характерны две фазы: фаза распределения, в которой период полувыведения равен примерно 2 часам, и фаза элиминации, протекающая очень медленно вследствие прочного связывания клодроновой кислоты с костной тканью. Соединение выводится из организма преимущественно через почки, причем приблизительно 80% его обнаруживается в моче на протяжении нескольких дней после приема Бонефоса. Клодроновая кислота, связанная с костной тканью (что составляет примерно 20% всосавшегося количества), выводится из организма с меньшей скоростью. Почечный клиренс составляет примерно 75% от плазменного клиренса.

Четкой связи между концентрацией клодроновой кислоты в плазме крови и лечебным эффектом либо побочными реакциями не наблюдается. Фармакокинетический профиль Бонефоса не зависит от функциональных нарушений (исключая почечную недостаточность, являющуюся причиной снижения почечного клиренса клодроновой кислоты), метаболизма препарата или возраста.

Показания к применению

  • Гиперкальциемия, вызванная злокачественными опухолями;
  • Множественная миелома (миеломная болезнь);
  • Остеолитические метастазы злокачественных опухолей в кости.

Противопоказания

  • Тяжелая (терминальная) почечная недостаточность (КК менее 10 мл/мин);
  • Сопутствующая терапия другими бисфосфонатами;
  • Повышенная чувствительность пациента к компонентам препарата, а также к другим бисфосфонатам;
  • Период беременности и лактации;
  • Детский возраст.

С осторожностью препарат назначается пациентам, страдающим нарушением функции почек.

Инструкция по применению Бонефоса: способ и дозировка

Капсулы и таблетки

Капсулы и таблетки предназначены для приема внутрь.

  • Капсулы необходимо глотать, не нарушая целостности желатиновой оболочки, таблетки можно разделить на 2 части, но принять их следует одновременно (растворять или измельчать таблетки перед применением не рекомендуется);
  • Суточная доза препарата составляет 1600 мг, принимать ее необходимо в один прием, утром натощак, запивая стаканом воды;
  • При назначении лекарства в суточной дозе, превышающей 1600 мг, ее рекомендуется разделить на 2 приема. Первый прием осуществляется так же, как описано выше, второй – за 1 час до или за 2 часа после приема пищи, лекарственных препаратов, питья (кроме воды);
  • В течение часа после приема препарата необходимо воздержаться от приема пищи и других лекарственных препаратов, пить можно только воду;
  • Запрещается принимать лекарство с пищей, молоком и препаратами, в состав которых входит кальций либо другие двухвалентные катионы, так как это препятствует всасыванию клодроновой кислоты.

Раствор для инфузий

Для приготовления раствора, необходимую дозу растворяют в 500 мл 5% раствора декстрозы или в 0,9% раствора хлорида натрия.

В процессе терапии необходимо контролировать функцию почек и содержание кальция в сыворотке крови, а также обеспечить поступление достаточного объема жидкости в организм пациента.

При лечении гиперкальциемии, обусловленной злокачественными опухолями:

  • Назначается ежедневное (не более 7 дней подряд) внутривенное капельное введение 300 мг препарата в течение 2 часов (не менее), до достижения нормального уровня кальция в сыворотке крови (как правило, результат достигается в течение 5 дней);
  • Также допускается однократное внутривенное капельное введение лекарства в течение 4 часов в дозе, составляющей 1500 мг. В случае необходимости возможна повторная инфузия или назначение Бонефоса внутрь;
  • При развитии гипокальциемии рекомендуется на короткий период времени прервать терапию;
  • При невозможности внутривенного введения препарата лекарство принимают внутрь. Начальная доза в этом случае составляет 2400-3200 мг ежедневно. Исходя из индивидуальной реакции пациента на терапию, при нормализации уровня кальция в крови суточная доза препарата сокращается до 1600 мг.

При лечении остеолитических изменений костей, обусловленных злокачественными опухолями без гиперкальциемии:

  • Точная дозировка определяется индивидуально;
  • Рекомендуемая начальная суточная доза – 1600 мг;
  • При необходимости (в соответствии с клиническими показаниями) доза может быть увеличена до 3200 мг в сутки.

Лечение пациентов с почечной недостаточностью

При лечении пациентов с почечной недостаточностью следует соблюдать осторожность. Не рекомендуется в течение длительного времени принимать препарат внутрь в дозах, превышающих 1600 мг в сутки. Суточная доза Бонефоса при приеме внутрь уменьшается в соответствии со следующими рекомендациями:

  • Тяжелая степень почечной недостаточности (КК – 10-30 мл/мин) – 800 мг;
  • Умеренная степень (КК – 30-50 мл/мин) – 1200 мг;
  • Легкая степень (КК – 50-80 мл/мин) – 1600 мг.

Согласно инструкции, Бонефос противопоказан пациентам с КК

Ссылка на основную публикацию
Статьи c упоминанием слов:
Adblock
detector